FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) es un péptido sintético estudiado por su capacidad para actuar sobre las células senescentes mediante la interrupción de las interacciones FOXO4-p53. En investigaciones preclínicas, este mecanismo se ha asociado con la apoptosis selectiva de células senescentes, preservando al mismo tiempo las poblaciones celulares sanas. FOXO4-DRI se investiga principalmente en contextos de investigación relacionados con el envejecimiento celular, la biología de la senescencia y la longevidad . Formulado exclusivamente para uso en investigación.
505 900,00 $
- Selective Senescent Cell Disruption & Longevity
Description
FOXO4-DRI es un péptido modificado diseñado para interferir con la interacción entre FOXO4 y p53 , una proteína clave involucrada en las respuestas al estrés celular. En células senescentes, FOXO4 se une a p53 y previene la apoptosis, permitiendo que estas células dañadas persistan. FOXO4-DRI interrumpe competitivamente esta interacción, lo que podría restaurar la señalización apoptótica específicamente en poblaciones de células senescentes.
Las células senescentes se acumulan con el tiempo y se caracterizan por una expresión génica alterada, resistencia a la apoptosis y secreción de mediadores inflamatorios, conocidos colectivamente como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). FOXO4-DRI se ha estudiado en modelos preclínicos para examinar la eliminación selectiva de estas células.
Las áreas de investigación incluyen la senescencia celular, el envejecimiento tisular y modelos experimentales de longevidad. El péptido se investiga estrictamente en entornos de laboratorio y preclínicos.
Estado clínico
ECA en humanos ▣ | Observacional ▣ | Animal ✔ | In vitro ✔
Estudiado principalmente en modelos de investigación preclínica de senescencia y longevidad, sin ensayos clínicos en humanos a gran escala.
Mechanism of Action
FOXO4-DRI interrumpe la interacción protectora entre FOXO4 y p53 en células senescentes , lo que permite que las células dañadas experimenten apoptosis. Esta interferencia selectiva se dirige a las células que han acumulado daño relacionado con el estrés, sin afectar a las células sanas.
Benefits
- Altera la red de supervivencia de las células senescentes:
Las células senescentes entran en un estado de detención permanente del crecimiento, pero resisten la apoptosis a pesar de la acumulación de daño en el ADN y estrés oxidativo. Uno de los mecanismos que sustentan esta resistencia es la interacción entre FOXO4 y p53 dentro del núcleo. FOXO4-DRI está diseñado para interferir con esta interacción proteína-proteína específica. Al unirse competitivamente a FOXO4, impide que FOXO4 secuestre p53, restaurando así la capacidad intrínseca de señalización apoptótica de la célula. Este mecanismo no estimula ampliamente la muerte celular, sino que se dirige a una dependencia de supervivencia característica de las células senescentes. La selectividad de esta alteración es fundamental para su posicionamiento en la investigación senolítica. - Reactiva las vías apoptóticas impulsadas por p53:
p53 es un regulador clave de la integridad genómica y las respuestas al estrés celular. En células sanas, la activación de p53 puede iniciar la reparación del ADN o la apoptosis, dependiendo de la gravedad del daño. En células senescentes, la unión de FOXO4 limita la función proapoptótica de p53. FOXO4-DRI libera p53 de esta interacción inhibidora, lo que permite la activación de genes dependientes que participan en las vías de apoptosis mitocondrial. Esto incluye la regulación positiva de las cascadas de señalización proapoptótica que restauran la eliminación celular controlada. La reactivación dirigida de p53 distingue a este péptido de las estrategias citotóxicas sistémicas. - Reduce la carga del fenotipo secretor asociado a la senescencia:
Las células senescentes secretan citocinas inflamatorias, quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas, conocidas colectivamente como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). La señalización persistente de SASP contribuye a la disfunción tisular local y a los microambientes inflamatorios crónicos en modelos de envejecimiento. Al eliminar las células senescentes en sistemas preclínicos, FOXO4-DRI reduce indirectamente la fuente de factores SASP. Esta reducción puede influir en la remodelación de la matriz extracelular, el reclutamiento de células inmunitarias y la señalización paracrina en los tejidos circundantes. La modulación de este microambiente inflamatorio es un tema central en la investigación sobre el envejecimiento. - Apoya la investigación del rejuvenecimiento estructural de los tejidos:
La acumulación de células senescentes puede deteriorar la arquitectura tisular al alterar la comunicación intercelular y la composición de la matriz extracelular. En modelos animales, la eliminación selectiva de estas células se ha asociado con una mejora de la morfología tisular y la capacidad regenerativa. FOXO4-DRI se estudia en este contexto para examinar cómo la senólisis dirigida influye en la estructura orgánica. En lugar de promover el crecimiento directamente, su objetivo es eliminar los componentes celulares disfuncionales que impiden los procesos normales de renovación tisular. - Activa las redes de señalización del factor de transcripción FOXO:
Los factores de transcripción FOXO regulan la resistencia al estrés oxidativo, la adaptación metabólica y la expresión génica asociada a la longevidad. FOXO4-DRI interactúa dentro de esta red de señalización más amplia dirigiéndose selectivamente a los mecanismos de supervivencia mediados por FOXO4. Si bien su acción principal consiste en la liberación de p53, la modulación de las vías relacionadas con FOXO4 se intersecta con los sistemas celulares de respuesta al estrés. Esto sitúa a FOXO4-DRI dentro de la investigación molecular avanzada sobre longevidad, en lugar de en las categorías de péptidos endocrinos o metabólicos. - Mecanismo senolítico selectivo distinto de los agentes citotóxicos amplios:
Los compuestos citotóxicos tradicionales inducen la apoptosis en células proliferantes sin discriminación. FOXO4-DRI, en cambio, aprovecha una dependencia molecular exclusiva de las células senescentes. Dado que las células proliferantes sanas no dependen del secuestro sostenido de FOXO4–p53 para su supervivencia, se ven menos afectadas en modelos experimentales. Esta estrategia de focalización selectiva representa un enfoque de precisión para la senólisis, centrado en restaurar la apoptosis intrínseca en lugar de inducir estrés externo. - Facilita la investigación de las vías del envejecimiento biológico:
La senescencia celular se considera uno de los signos distintivos del envejecimiento. La acumulación de células senescentes se asocia con una reducción del potencial regenerativo y una alteración de la homeostasis tisular. FOXO4-DRI se estudia en modelos preclínicos de longevidad para evaluar cómo la eliminación de células senescentes influye en los marcadores biológicos del envejecimiento. Esto incluye la evaluación de la resiliencia tisular, la señalización inflamatoria y la capacidad regenerativa a nivel celular. - Opera a nivel de interacción proteína nuclear:
A diferencia de los péptidos metabólicos u hormonales que actúan sobre receptores de membrana, FOXO4-DRI funciona interrumpiendo las interacciones entre proteínas nucleares. Su configuración D-retro-inversa mejora la estabilidad, a la vez que mantiene el mimetismo estructural necesario para la inhibición competitiva. Este mecanismo intracelular lo diferencia de los péptidos que estimulan las cascadas de señalización sistémica. Su actividad se centra en modificar las decisiones sobre el destino celular en poblaciones celulares dañadas. - Contribuye al modelado experimental del recambio celular:
Al permitir la eliminación de células senescentes, FOXO4-DRI apoya la investigación sobre cómo la renovación celular influye en el equilibrio tisular. El equilibrio entre la senescencia, la apoptosis y la regeneración es fundamental para mantener la función orgánica. El estudio de esta dinámica permite a los investigadores explorar cómo la senólisis selectiva impacta la adaptación estructural a largo plazo en modelos de envejecimiento. Esto hace que FOXO4-DRI sea relevante en la investigación de sistemas celulares de alto nivel, en lugar de en los marcos tradicionales de modulación hormonal.
Research Data
| Estudio / Modelo | Efecto reportado |
|---|---|
| Ratones envejecidos naturalmente | ↑ densidad del pelaje, ↑ marcadores de función renal, mejor actividad física |
| Modelo de senescencia inducida por doxorrubicina | Eliminación selectiva de células senescentes, menor daño tisular |
| Ratones progeroides Xpd TTD/TTD | Restauración de la condición física, ↓ marcadores asociados a senescencia en múltiples tejidos |
| Fibroblastos senescentes in vitro (IMR90) | Apoptosis dirigida mediante la disrupción de FOXO4–p53; células sanas no afectadas |
| Tejido renal de ratones envejecidos | ↓ expresión de p21, ↓ factores SASP, mejor función glomerular |
| Tejido hepático en modelos envejecidos | Reducción de la carga de células senescentes, ↑ marcadores de regeneración hepática |
Stack Suggestions
FOXO4-DRI se combina frecuentemente en investigación con:
- FOXO4-DRI + Epitalon → Combina la eliminación senolítica con la modulación de la telomerasa para modelos de investigación en longevidad.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Combina la eliminación de células senescentes con el soporte energético mitocondrial y celular.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Apoya la regeneración tisular tras la depuración senolítica en modelos de piel envejecida.
- FOXO4-DRI + Thymalin → Explorado por sus efectos sinérgicos sobre la modulación inmunitaria y el envejecimiento celular.
⚠ Las combinaciones son solo para diseño experimental; no constituyen orientación de seguridad o eficacia.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Pluma 10 mg | |
|---|---|
| Volumen | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Clic-a-dosis | 1 click = 0.05 mg |
| Ejemplo(s) | 10 clicks = 0.5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Protocolo de investigación estándar
- Dosis: 1,0 – 5,0 mg (= 20–100 clics)
- Duración: 3 días consecutivos
- Frecuencia: Una vez cada 2 semanas (pulso intermitente)
- Intervalo de ciclo: 2 – 4 semanas de descanso antes de repetir
- Objetivo / Descripción: Pulsación senolítica de referencia observada en modelos preclínicos de envejecimiento.
Protocolo de investigación terapéutica
- Dosis: 5,0 – 10,0 mg (= 100–200 clics)
- Duración: 3 días consecutivos por ciclo
- Frecuencia: 1 ciclo cada 3 – 4 semanas
- Intervalo de ciclo: 3 – 4 semanas de descanso antes de repetir
- Objetivo / Descripción: Pulso de dosis más alta evaluado para una eliminación acelerada de células senescentes en modelos de investigación.
Protocolo Biohacker (experimental)
- Dosis: 0,5 – 1,0 mg (= 10–20 clics)
- Duración: 3 días consecutivos
- Frecuencia: Una vez cada 4 – 6 semanas
- Intervalo de ciclo: 4 – 6 semanas de descanso antes de repetir
- Objetivo / Descripción: Microdosificación pulsada investigada por sus efectos senolíticos acumulativos con exposición mínima.
Possible Side Effects
FOXO4-DRI ha sido evaluado casi exclusivamente en estudios preclínicos y en animales, con datos de seguridad limitados en organismos superiores.
Los efectos observados en modelos experimentales incluyen:
- Fatiga o letargo transitorio tras la administración en modelos animales.
- Irritación leve en el sitio de inyección o inflamación localizada.
- Cambios a corto plazo en los recuentos de células sanguíneas durante las fases de eliminación senolítica.
- Posibles marcadores de estrés renal reportados en estudios con roedores a dosis más altas.
No se ha reportado evidencia de toxicidad sistémica, hormonal o específica de órganos a largo plazo en los datos preclínicos disponibles; sin embargo, los perfiles de seguridad en humanos siguen sin estar definidos.
Product Attributes
- CAS #: 2243076-62-4
- Fórmula molecular: C204H325N65O64
- Secuencia (AA): LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Peso molecular: ~4598 g/mol
- PubChem CID: 132274425
- Vida media: ~2-4 horas
- Sinónimos: Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, FOXO4 DRI Peptide
- Tipo: Péptido sintético de investigación (senolítico, modulador de la interacción FOXO4-p53)
- Enfoque de investigación: Longevidad y Senescencia, Reparación Celular
Scientific References
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging Animal | In vitro
- FOXO4-DRI peptide selectively induces apoptosis in senescent cells Animal | In vitro
- Senolytics: Eliminating Senescent Cells and Alleviating Intervertebral Disc Degeneration Animal | In vitro
- Cellular senescence: Defining a path forward Observacional | Animal | In vitro
- The role of senescent cells in ageing Animal | In vitro
- FOXO4 peptide disrupts FOXO4-p53 interaction to target senescent cells Animal | In vitro
- Senolytic therapy alleviates age-associated bone loss in mice Animal | In vitro
- Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence Observacional | Animal | In vitro
Incluido en la caja
Cada producto se entrega en una caja PEPTIDE.Power de primera calidad y diseño personalizado , diseñada para mayor comodidad, higiene y un almacenamiento seguro en el refrigerador. En su interior, encontrará todo lo necesario para su protocolo de investigación completo:
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Almacenamiento
Conserve el producto en el refrigerador a una temperatura entre 1 y 7 °C inmediatamente después de la entrega. Para mantener una estabilidad óptima, mantenga la pluma alejada de la luz y evite cambios bruscos de temperatura.
Una vez reconstituidos (todas nuestras plumas vienen premezcladas), los compuestos de investigación permanecen estables durante 6 a 8 semanas bajo refrigeración adecuada.
No congelar después de la reconstitución. Mantenga siempre la caja cerrada para que la pluma, las agujas y las toallitas con alcohol se mantengan limpias y protegidas.
Para obtener mejores resultados, utilice el producto de manera constante dentro del tiempo recomendado y siga siempre su protocolo de investigación.
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